Потеря функции почек и прогрессирование альбуминурии на фоне GLP

Mar 19, 2023

Сердечно-сосудистая диабетология, том 22, Номер статьи: 126 (2023) Цитировать эту статью

456 Доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

В клинических исследованиях с участием пациентов с диабетом 2 типа (СД2) с высоким сердечно-сосудистым риском многие агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (RA GLP-1) улучшали статус альбуминурии и, возможно, смягчали потерю функции почек. Однако доступны ограниченные данные о влиянии RA GLP-1 на статус альбуминурии и функцию почек в реальных условиях, включая популяции с более низким исходным риском сердечно-сосудистых заболеваний и почек. Мы оценили связь инициации РА GLP-1 с отдаленными исходами для почек в базе данных Maccabi Healthcare Services, Израиль.

Взрослые с СД2, получавшие ≥ 2 сахароснижающих препаратов, которые начали прием РА GLP-1 или базальный инсулин в период с 2010 по 2019 год, имели сопоставимый показатель склонности (1:1) и находились под наблюдением до октября 2021 года (назначенное лечение [ITT]). В анализе по состоянию лечения (AT) последующее наблюдение также подвергалось цензуре при прекращении приема исследуемого препарата или начале лечения препаратом сравнения. Мы оценили риск комбинированного исхода со стороны почек, включая подтвержденную потерю рСКФ ≥ 40% или терминальную стадию заболевания почек, а также риск новой макроальбуминурии. Влияние лечения на наклоны рСКФ оценивали путем подбора модели линейной регрессии для каждого пациента с последующим применением t-критерия для сравнения наклонов между группами.

Каждая группа, соответствующая показателю предрасположенности, включала 3424 пациента, 45% женщин, 21% имели в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания и 13,9% получали лечение ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера-2 на исходном уровне. Средняя рСКФ составила 90,6 мл/мин/1,73 м2 (SD 19,3), а медиана UACR составила 14,6 мг/г [IQR 0,0–54,7]. Медианные сроки наблюдения составили 81,1 месяца (ITT) и 22,3 месяца (AT). Отношения рисков [95% ДИ] комбинированного исхода для почек при применении РА GLP-1 по сравнению с базальным инсулином составили 0,96 [0,82–1,11] (p = 0,566) и 0,71 [0,54–0,95] (p = 0,020) в ITT и АТ анализы соответственно. Соответствующие ОР для первой новой макроальбуминурии составили 0,87 [0,75–0,997] и 0,80 [0,64–0,995]. Использование РА GLP-1 было связано с менее крутым наклоном рСКФ по сравнению с базальным инсулином в анализе AT (средняя годовая разница между группами 0,42 мл/мин/1,73 м2/год [95% ДИ 0,11–0,73]; p = 0,008).

Начало РА GLP-1 в реальных условиях связано со снижением риска прогрессирования альбуминурии и возможным смягчением потери функции почек у пациентов с СД2 и большей частью сохраненной функцией почек.

Около 20–40% пациентов с диабетом 2 типа страдают хронической болезнью почек (ХБП), определяемой либо снижением функции почек, наличием альбуминурии, либо другими признаками поражения почек [1,2,3,4]. ХБП связана с повышенным риском развития терминальной стадии заболевания почек (ТПН), сердечно-сосудистых осложнений и смертности [5, 6]. Несколько классов лекарств улучшают сердечно-сосудистые и почечные исходы у пациентов с диабетом 2 типа и ХБП, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) [7], блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) [8], ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2i). ) [9] и нестероидный антагонист минералокортикоидных рецепторов (MRA) фиренонон [10, 11]. Однако имеется мало доказательств того, что методы лечения предотвращают возникновение заболевания почек.

Многие агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (RA GLP-1) улучшают сердечно-сосудистые исходы [12] и конечные точки почек на основе альбуминурии [13,14,15] у пациентов с диабетом 2 типа с высоким сердечно-сосудистым риском. Некоторые данные также свидетельствуют о том, что RA GLP-1 смягчают потерю функции почек, особенно у пациентов с признаками заболевания почек [12, 16], и этот субъект официально тестируется в исследовании FLOW [17]. Однако доступны ограниченные данные относительно эффектов РА GLP-1 на почки в реальных условиях [18], особенно в отношении результатов, основанных на альбуминурии или наклонах рСКФ. Таким образом, неясно, можно ли распространить результаты клинических испытаний на более широкие группы населения с диабетом 2 типа.